1月27日，贝达药业收到国家药品监督管理局（以下简称“NMPA”）签发的《药物临床试验批准通知书》（通知书编号：2026LP00244、2026LP00245、2026LP00246、2026LP00247），公司申报的BPI-572270胶囊药物临床试验申请已获得NMPA批准。本品拟用于晚期实体瘤（包括非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌等）患者的治疗。

△BPI-572270作用机理图

BPI-572270是由贝达药业自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种新型强效的泛RAS“非降解型分子胶”抑制剂。RAS基因突变是人类癌症中最常见的异常之一，在所有癌症中的发生比例约为20%-30%，主要包括KRAS、NRAS、HRAS三种类型。RAS蛋白是一类GTP酶，在正常细胞中RAS蛋白在活化状态（结合GTP，ON） 和失活状态（结合GDP，OFF）之间循环。RAS一旦发生突变，会过度激活下游信号，促进肿瘤的生长增殖，从而引发癌变。由于缺乏传统药物结合口袋，RAS长期以来被认为是“不可成药”靶点。

目前虽然已有多款靶向KRAS G12C的药物获批上市，但其覆盖的KRAS G12C突变患者群体较小，且在临床治疗过程中易出现耐药，包括KRAS二次突变等。除KRAS G12C突变外，目前尚无靶向其他RAS突变的药物上市，全球也尚无泛RAS抑制剂上市。因此，RAS突变导致的多种癌症仍然存在极大的未被满足的临床需求。

贝达药业研发总裁兼首席医学官毛力教授表示，BPI-572270通过结合细胞中Cyclophilin A蛋白和激活状态的RAS突变蛋白（即RAS(ON)蛋白）形成“三元复合物”，抑制肿瘤细胞中RAS(ON)突变蛋白与下游信号蛋白结合，进而有效抑制RAS驱动信号通路的激活，达到抑制肿瘤生长的目的。临床前研究显示，BPI-572270对多种携带RAS（包括KRAS/NRAS/HRAS）突变（包括RAS G12X/G13X/Q61X等突变）的肿瘤细胞都具有强效抑制作用，同时还具备优异的药代动力学性质和良好的安全性，能够支持进一步的临床研究。